抑制microRNA-30a可有肺动脉高压的血管重构

肺动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏力性疾病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 重构，引发右心室 (RV) 后负荷增大并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的外科手术取得了重大突破的进步，特别是在是随着靶向药物的应用。然而，目前这些外科手术仅限于静脉收缩，大约在 5% 的 PAH 病症当中起作用，并且差不多不能翻盘便是静脉。研究工作表明，SMCs 而不是内皮线粒体 选择作为线粒体来源组织起来新内膜以列车运行小动脉。因此，探索公共卫生SMC便是的新方法在外科手术PAH当中具有重要意味。

在该团队之前的研究工作当中，断定 miR-30a 在体内急性哮喘（AMI）病症和类动物的血浆当中以及粘液窒息刺激后培养的内皮线粒体当中显着上升，并通过抑止自噬使脑部功能缓和。同样，窒息是 PAH 静脉便是的关键因素出现异常机制，并且 miR-30a 素质的推移也可能参与 PASMC 的便是。 本研究工作重点项目重视窒息后 PAH 病症、PAH 类抗病毒和 PASMC 当中 miR-30a 的推移。 还通过 Su5416/窒息诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 类动物当中 miR-30a 的表型和药理学抑止来风险评估对 PA 和 RV 便是的影响。 此外，使用 miR-30a 抑止剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种新的 PAH 外科手术送出策略。

研究工作设计：

研究工作首先断定了PAH病症、PAs和PASMCs窒息后miR-30a上升；沉默 miR-30a 须要 Su5416/窒息果蝇模型当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

类抗病毒1：敲除 miR-30a 应答 PA 线粒体线粒体死亡以不必要 Su5416/窒息果蝇模型当中的静脉重构；

类抗病毒2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的线粒体死亡以翻盘 MCT 果蝇模型当中的静脉便是；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 果蝇模型当中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究工作首次断定了 miR-30a 在 PAH 当中的作用，并通过抑止 miR-30a 来揭示其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病症的血浆当中以及在窒息后 PAH 类动物的 PA 和 PASMC 当中的表达增大。 此外，断定 miR-30a 特异性了 PASMC 当中 P53 的下调。 在 Su5416/窒息诱发和 MCT 诱发的 PAH 类动物当中，miR-30a 的基因组缺失有效地翻盘了 PA 便是并增大了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 送出策略推测出高效能，可降低 miR-30a 素质并减缓 PAH 的性疾病表型，同时抑止 P53 可以部分降低这些有益作用。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.